Joko riittää pelleily GlaxoSmithKline?

**
Mitä yhteistä on narkolepsialla, tutkimustietojen vääristelyllä, lääkäreiden kylypylämatkoilla, iljettävillä mainoslauseilla, hengenvaarallisilla diabetes- ja masennuslääkkeillä ja vaikkapa sairaalloisilla naurukohtauksilla?

Vastaus on lääkeyhtiö GlaxoSmithKline.

Tänään uutistoimistot eri puolilla maailmaa taivastelevat GlaxoSmithKline (GSK) lääkeyhtiön saamaa sakkotuomiota. Yleensä kai sakkotuomiosta aiheutuu vakavaa haittaa yrityksen toiminnalle, mutta mitä on ymmärrettävissä sillä seikalla, että lääkeyhtiön osakekurssi jatkaa nousuaan? Onko lääketehtaiden moraalittomuus ja länsimainen yhteiskunta jo niin rappiolla, että tämä tulkitaan normaaliksi tapahtumaksi lääketeollisuudessa, että tulee sakkoja ja tuomioita sekä siinä sivussa paljon viattomien potilaiden kuolemantapauksia? Onko lääketehtaiden budjetteihin rakennettu sisään puskurirahastoja juuri tällaisia megaluokan sakkoja silmälläpitäen? Onko ihmiselämällä enää mitään merkitystä oikein ison lääkeyhtiön silmin?

Näin kirjoittavat mm. AFP, AP, Reuters ja Helsingin Sanomat: Lääkejätti GlaxoSmithKline on saanut Yhdysvalloissa ennätyssuuret 2,4 miljardin euron sakot. Miljardisakot tulivat luvattomasta markkinoinnista ja tietojen pimittämisestä viranomaisilta. Yhtiö tuomittiin kahden lääkkeen markkinoimisesta tarkoituksiin, joihin niitä ei ollut tarkoitettu. GSK ei ollut myöskään raportoinut rehellisesti viranomaisille Avandia-diabeteslääkkeestä. Kyseinen lääke määrättiin poistettavaksi Euroopan markkinoilta kaksi vuotta sitten.

GSK:n toiminta oli harvinaisen törkeää. Syyttäjän mukaan GSK markkinoi Paxil-nimistä lääkettä laittomasti lasten masennuksen hoitoon vuoteen 2003 saakka. Yhdysvaltalaisviranomaiset eivät olleet koskaan antaneet lupaa lääkkeen käyttöön alaikäisille. Paxiliin on yhdistetty erittäin vakavia haittavaikutuksia ja ennenaikaisia kuolemia. Samoin yhtiö markkinoi Wellbutrin-lääkettä moniin käyttötarkoituksiin kuten laihduttamiseen ja ADHD-oireisiin, vaikka viranomaiset olivat antaneet sille vain masennuslääkeluvan.

Lääkäreiden kylpylämatkoja ja Madonnan konsertteja
Lisäksi GSK oli jäänyt kiinni lääkäreiden lahjonnasta. - Lääkärit saatiin määräämään yhtiön lääkkeitä tarjoamalla heille muun maussa matkoja kylpylöihin ja Havaijille sekä lippuja Madonnan konserttiin, kertoo asianajaja Carmin M. Ortiz. Taka-ajatuksena oli tietysti, että lääkäri helpommin määräisi potilailleen juuri GSK:n lääkkeitä eikä kilpailevan lääkeyhtiön viritelmiä.

GSK:lla on liki 100 000 työntekijää yli sadassa maassa. Suomessa yhtiöllä on yli sata työntekijää. Pelkästään GSK Suomen liikevaihto oli viime vuonna 113 miljoonaa euroa.

Iljettävät mainoslauseet
Vain täydellisesti piittaamaton lääkeyritys voi olla niin moraaliton, että hehkuttaa etusivullaan tänä tuomion päivänä: Tee enemmän, voi paremmin, elä pidempään!

Narkolepsia
GSK onnistui tuhoamaan monen perheen unelmat tuottamalla kovalla tohinalla markkinoille Pandemrix -nimisen rokotteen sikaflunssa vastaan, joka aiheutti runsaasti sivuvaikutuksia ja yllättävimpänä harvinaisen narkolepsian. Minun oikeustajuni joutuu kovalle koetukselle kun suomalaiset viranomaiset hyväksyivät sellaisen seikan, että lääkeyhtiö ei joudu korvaamaan lääkkeen sivuvaikutuksista johtuvia pysyviä haittoja kuten esim. narkolepsia, eli nukahtelutauti.

Tutkimustietojen vääristelyä ja hengenvaarallisia lääkkeitä
GSK suorittaa muiden lääkeyhtiöiden tapaan vilkasta tutkimustoimintaa saadakseen lääkkeilleen käyttöluvan. Erittäin tuomittavaa oli GSK:n toimesta toimittaa arvostettuihin lääketieteellisiin julkaisusarjoihin vääristeltyjä tutkimustietoja. Muun muassa New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistiin vääristelty tutkimusraportti Avandia -diabeteslääkkeestä.

Mitä merkitystä tällä asialla on tavalliselle lääkkeiden kuluttajalle? Tutkimustietoja vääristelevissä raporteissa ei mainita lääkkeiden sivuvaikutuksia vaan tuodaan esille lääkkeiden myönteisiä vaikutuksia. Nyt on ikävä kyllä varmistunut, että Avandia -diabeteslääke aiheutti yli 50 prosentille käyttäjistään vakavia sydänsairauksia.

Sairaalloiset naurukohtaukset
Masennuslääkkeillä on huomattavan paljon sivuvaikutuksia. GSK:n kehittämä Paxil on kuitenkin ihan järkyttävä lääke. Mitä sanotte tällaisista sivuvaikutuksista: sairaalloiset naurukohtaukset, paksuuntunut iho, emättimen puutuminen, limaista vuotoa nänneistä, miesten rintojen kasvua, impotenssia, lihominen jne.

Kommentteja?

Lääketieteellisiä tutkimuksia vääristellään yleisesti

**
Tämä teksti on taiottu esille dosentti Matti Tolosen näppäimistöllä. Keskustellaan tästä vaikeasta aiheesta kesähelteilläkin!

Lääketieteen asiantuntijat antavat mieluusti sellaisen käsityksen, että heillä on hallussaan ehdottomasti oikea tieto. Kuitenkin lääketieteessä ja erityisesti ravitsemuslääketieteessä vallitsee valtavasti keskenään erilaisia käsityksiä, jotka hämmentävät niin lääkäreitä ja muita terveydenhuollon ammattihenkilöitä kuin maallikkoja.

Tämä johtuu yksinkertaisesti siitä, että valtaosa lääketieteen lehdissä julkaistuista tutkimuksista on virheellisiä, osa tarkoituksenmukaisesti ja tahallisesti vääristeltyjä. Tämä koskee erityisesti lääketutkimuksia, jotka ovat kaikki lääketeollisuuden rahoittamia. Niinpä lääketeollisuudella on oikeus päättää mitä tuloksia julkaistaan ja kuinka ne julkaistaan vai julkaistaanko niitä lainkaan.

Lääkärilehtien julkaisemia tutkimusraportteja on alettu verrata kyseisten tutkimusten alkuperäisiin aineistoihin ja tuloksiin vasta aivan viime vuosina. Analyysien tulokset ovat musertavia: Kaksi kolmasosaa raporteista ei vastaa sitä, mitä tutkimuksissa todellisuudessa on havaittu. Mediatoimistojen haamukirjoittajat ovat vääntäneet tulokset sellaisiin muotoihin, että ne antavat lääkkeistä ylioptimistisen kuvan.

Infektiotauteihin erikoistunut professori John Ioannidis analysoi lääketieteellisiä tutkimuksia. Hän on tarkistanut satoja raportteja, ja todennut että kaksi kolmesta lääkärilehdissä julkaistuista tutkimuksista on myöhemmin osoittautunut virheelliseksi.

Ongelma on siinä, että sinun lääkärisi on lukenut – tai lääke-esittelijä on hänelle esitellyt – juuri nuo virheelliset raportit esimerkiksi määrätessään lapsellesi antibioottia korvatulehdukseen tai keski-ikäiselle miehelle aspiriinia sydäntaudin ehkäisyyn. Kaiken kukkuraksi nuo kaksi kolmesta väärästä raportista on julkaistu lääketieteen arvostetuimmissa ammattilehdissä. Kuinka näin on päässyt tapahtumaan? Seuraavassa esitän muutamia tavallisimpia syitä. Tutkijat keksivät tulokset omasta päästään.

Julkaise tai häviä
"Julkaise tai häviä" (publish or perish) on kaikkien tutkijoiden hyvin tuntema sääntö. Ellet julkaise myönteisiä ja kiinnostavia uusia tietoja, urasi on tuomittu tuhoon. Tunnetuimpia tiedepetoksia ovat Artturi Ilmari Virtasen tutkimukset, joiden perusteella hänelle myönnettiin Nobelin palkinto vuonna 1945. Vastaanottaessaan palkintoa Virtanen oli tietoinen alaisensa tekemistä kokeiden tulosten väärennöksistä, mutta hänellä ei ollut selkärankaa tunnustaa sitä Tukholmassa. 


Yhtä häikäilemättömiä olivat korealaisen tutkijan Woo Suk Hwangin vuonna 2005 julkaisemat keksityt väitteet, joiden mukaan hän olisi kloonannut ihmisen kantasoluja. Tämä röyhkeä tapaus edustaa onneksi harvinaista laatua. 


Toinen tunnettu tapaus on syöpätutkija William Summerlin, joka palkittiin mustien ja valkoisten hiirien geenitutkimuksista. Tosiasiassa hän oli käyttänyt tussikynää valkoisten hiirten maalaamiseen.


Maailman johtava tiedelehti Nature julkaisi äskettäin artikkelin, jossa analysoitiin 3200 lääketieteellisen tutkijan tekosia. Joka kolmas tunnusti vähintäänkin manipuloineensa tuloksiaan. Toisessa vastaavanlaisessa analyysissa puolet tutkijoista sanoi tienneensä tutkimuksia, joiden tulokset oli väärennetty. 


Esimerkiksi Balkanilta kotoisin oleva neurofysiologi Goran Jamal väärensi 1980-luvulla helokkiöljyllä saamiaan tutkimustuloksia. Suomessa turkulainen neurologian professori Urpo Rinne tuomittiin Turun käräjäoikeudessa 21. joulukuuta 2001 neljän vuoden vankeusrangaistukseen tutkimusrahojen kavaltamisesta. Rinne syyllistyi oikeuden mukaan 16 törkeään petokseen, erittäin raskauttavien asianhaarojen vallitessa hyötymistarkoituksessa tehtyihin virkarikoksiin, törkeään virka-aseman väärinkäyttöön sekä törkeään veropetokseen. Kiinni jääneiden osuus on kuitenkin häviävän pieni.

Arvostetut tutkijat väärentävät tuloksia kaiken aikaa. Heidän on "pakko". Syynä voi olla se, etteivät lääke- tai ruokavaliotutkimuksiin valitut koehenkilöt noudatakaan heille annettuja ohjeita, eivätkä tulokset siten vastaa tutkimuksen hypoteesia. Aina ei ole helppoa vetää rajaa sen välille, mikä on huonoa dataa ja mitä tutkija ei yksinkertaisesti halua julkaista. Eräs Matti Tolosen tuntema Työterveyslaitoksen tutkija pani tutkittavat puhaltamaan uudelleen spirometriin, kunnes hän sai haluamansa tuloksen.

Oxfordin yliopiston lääketieteellistä tilastokeskusta (Centre for Statistics in Medicine in Oxford) johtava Douglas Altman analysoi yli 100 lääketutkimusta vertaamalla julkaistuja tuloksia alkuperäiseen dataan. Hän totesi, että useimmista julkaisuista oli jätetty pois tietoja - etenkin sellaisia, jotka eivät sopineet yhteen tutkimushypoteesin ja johtopäätösten kanssa, ja jotka olisivat voineet aiheuttaa hankalia kysymyksiä.


Tehokkain tapa "puhdistaa" dataa on yksinkertaisesti heittää menemään koko tutkimustiedosto ja jättää se kokonaan julkaisematta, koska tulokset eivät vastaa toiveita. Nämä "kadonneet" kielteiset tulokset ovat usein peräisin lääketeollisuuden rahoittamista tutkimuksista.

Jos lääkefirma haluaa lääkkeen markkinoille, ne eivät julkaise haitallisia tutkimustuloksia. Kaksi vuotta sitten tehty analyysi paljasti, että 74 masennuslääkkeistä tehdyistä tutkimuksista 23 jätettiin julkaisematta. Niistä 22 oli osoittanut, että lääke ei ollut lumetta tehokkaampaa tai se oli sitä heikompaa. Sitä vastoin kaikki positiiviset raportit julkaistiin. Siitä syntyi lääkäreille tarkoitettu julkaisuharha: kyseinen lääke on tehokas ja turvallinen.

Väärien potilaiden tutkimukset
Monet kliiniset kokeet ovat epäluotettavia, koska niissä on tutkittu vääriä henkilöitä. Tutkimuksen tulokset voivat olla sisäisesti oikeat (internally valid) eli ne koskevat tutkittua aineistoa, mutta ne eivät ole välttämättä ulkoisesti päteviä (externally valid), toisin sanoen niitä ei voi yleistää muunlaisiin henkilöihin, joille lääkärit kuitenkin alkavat määrätä tutkittua lääkettä. 


Joissakin aineistoissa koehenkilöt voivat olla poikkeuksellisen terveystietoisia tai epätavallisen monisairaita. Monissa tutkimushankkeissa koehenkilöille maksetaan, jolloin niihin saattaa hakeutua alkoholisteja, kodittomia ja lääkkeiden väärinkäyttäjiä. Se vääristää tuloksia.

Hormonikorvaushoitoa koskevissa tutkimuksissa todettiin 1990-luvulla, että hoito vähensi 50% sydäntautien riskiä. Vuonna 2002 julkaistu suuri analyysi osoitti, että hormonikorvaushoito lisäsi sydäntauteja 29 %. Mistä näin suuri ristiriita johtuu? 


Kävi ilmi, että tutkimusten aineistot olivat hyvin erilaisia. Ensimmäiseen oli osallistunut pääasiassa nuoria naisia, jälkimmäiseen taas vanhempia. Molemmat aineistot vääristelivät tuloksia.

Sattuma korjaa satoa
Puhdas sattuma voi aiheuttaa sen, että lääketieteellisessä tai psykologisessa tutkimuksessa osa koehenkilöistä paranee tai kokee paranevansa ajan oloon. Kliinisissä psyykelääketutkimuksissa lumehoito auttaa usein huomattavaa osaa koehenkilöistä. Tai osa laihdutustutkimukseen osallistuvista laihtuu vaikutusjakson aikana. Havaitulla muutoksella ei ole välttämättä mitään tekemistä annetun hoidon kanssa, mutta tutkija laskee mielellään muutoksen tutkitun hoidon ansioksi.

"Aivan kuin ensin heittäisi tikat seinään ja sen jälkeen piirtäisi tikkataulun nuolten ympärille", vertaa Douglas Altman. Hän on verrannut toisiinsa kirjallisia tutkimussuunnitelmia ja lopullisia artikkeleita. Yli puolessa tapauksista tutkimuksen kohde muuttui hankkeen edetessä. 


Esimerkki vitamiinitutkimuksen alueelta: Norjassa tutkittiin homokysteiinin alentamista B-vitamiineilla ja sen vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin. Jälkikäteen tutkijat päättivätkin analysoida B-vitamiinihoidon vaikutusta myös syöpäkuolleisuuteen. Kun tässä havaittiin positiivinen tilastollinen assosiaatio, media repäisi railakkaat otsikot: B-vitamiinit aiheuttavat syöpäkuolemia. 


Alkuperäisessä tutkimussuunnitelmassa ei ollut lainkaan varmistettu, että alkavat syöpätapaukset olisi suljettu pois aineistosta. Toisin sanoen, puolet tutkimuksia sisälsi tuloksia, jotka oli muunnettu jälkeenpäin "tieteelliseksi todeksi".

Kolme neljäsosaa lääkkeistä tuottaa pettymyksen kliinisissä ihmiskokeissa; syynä ovat vaaralliset sivuvaikutukset tai niiden tehottomuus tutkitussa taudissa. Meta-analyysien tuloksetkin lyödään usein lukkoon jo etukäteen: Tutkijat valitsevat ainestoonsa vain sellaisia tutkimuksia, joiden tulokset vastaavat heidän ennakkokäsityksiään. 


Tässä on oivallinen esimerkki sellaisesta antioksidantteja koskevasta valikoidusta meta-analyysista .

Tämä kirjoitus perustuu suureksi osaksi Daily Mailissa 6.7.2010 julkaistuun artikkeliin. Se puolestaan perustuu David H. Freedmanin kirjaan Wrong: Why Experts Keep Failing Us And How To Know When Not To Trust Them by David H. Freedman (Little, Brown, £12.99).


Muita dosentti Tolosen kirjoituksia löytyy osiosta Ravintolisen ABC (vasemmassa palstassa) ja hänen omalta kotisivultaan (http://www.tritolonen.fi/). Tässä muutamia makupaloja:
Uutta tietoa masennuksen biologiastaD-vitamiini valloittaa maailmaaKirjoittajavieras: Matti Tolonen

Laiton lääkekauppa huolen aiheena Ruotsissa

Tänä vuonna arvellaan yli 600 laittoman lääkepakkauksen maahantuonnin pysähtyvän Suomen tullissa. Kolmannes suomalaisista tietää, että lääkkeiden nettikauppa on laitonta. Kolmannes sen sijaan uskoo sen olevan laillista. Lähes kaikki internetin kautta tilattavat lääkkeet ovat potenssin kohottamiseen, kaljuuntumisen estoon tai laihduttamiseen tarkoitettuja. Suomessa lääkekorvausjärjestelmä pitää huolen siitä, ettei lääkkeitä tilata netistä suuriin kansansairauksiin tai tulehdussairauksiin.

Ruotsissa kasvavana huolena on niinikään laittomat Internetapteekit. Näistä on syntymässä uusi kansainvälisen rikollisuuden muoto. Vain 5–10 prosenttia kaikista lääkkeistä jää poliisin haaviin. Kaupanteko osataan taitavasti kätkeä internetissä ja kotiin saapuvat lääkelähetykset naamioidaan huomaamattomiksi pikkupaketeiksi.

Maailman terveysjärjestön WHO:n tietojen mukaan kansainvälinen väärennettyjen lääkkeiden kauppa on kasvanut 90 prosenttia vuodesta 2005 ja saavuttanee vähintään 75 miljardin dollarin arvon vuoteen 2010 mennessä. Professori Björn Beermann Ruotsin Lääkevirastosta sanoo lääkeskaalan olevan hyvin monipuolinen. Myynnissä on kaikkea mahdollista elämäntapalääkkeistä elämää ylläpitäviin lääkkeisiin.

Laittomana myydyt lääkkeet eivät kuulu normaalin lääkekontrollin piiriin, joten hyvin yleistä on, että alkuperäislääkkeinä myydyt tuotteet ovat väärennöksiä tai vanhentuneita lääkkeitä. Suurena ongelmana professori Beermann näkee kirjavan lainsäädännön eri maissa. Jokin lääke voi olla kielletty toisessa maassa, mutta sallittu toisessa. Internetissä tehty kauppa ei tunne raja-aitoja. Asiakas maksaa ostoksensa luottokortilla ja kuriiri tuo paketin kotiovelle saakka. Ostajana sinulla ei ole minkäänlaista kosketusta myyjiin tai lääkäriin ja myyjillä ei herää omantunnontuskia huiputuksesta koska ostajana on joku hupsu setä Taalainmaalla, joka on valmis kantamaan ostoksesta täyden riskin. Kukaan ei kysy ikärajoja. Voi vain kysyä miten tavallista on, että nuori urheilija kokeilee jotain anabolista steroidia (dopingaine) tai huumetta internetapteekin kautta.

Gunnar Hermansson rikospoliisista kertoo eräästä kiinalaisesta internetapteekista, joka on myynyt anabolisia steroideja mm. Ruotsiin. Poliisit ovat saaneet haaviin puhdasta testosteronia, josta käyttäjä voi sitten kotona valmistaa ruiskutettavaa ainetta joko myyntiin tai omaan käyttöön. Rikos on vaikeaa näyttää toteen.

Hermansson valittaa, että poliisilla on todella pienet mahdollisuudet puuttua laittoman lääkekauppaan. Laajamittaisia Viagran, Reductilin ja Xenicalin väärennöksiä on liikkeellä katukaupassa. Ihan viime aikoina on löydetty väärennettyä Tamiflu lintuinfluenssalääkettä. Ei ole harvinaista, että lääkkeistä tulee väärentäjien käsissä hengenvaarallisia tuotteita.

Ihan oma lukunsa on villinä rehottava luontaistuotteiden kauppa. Viranomaiset ovat Ruotsissa varuillaan, sillä huhuja liikkuu sellaisista luontaistuotteista kuin M2 Formula (valmistettu Nigeriassa!) ja Miracle Bion, joista jälkimmäinen parantaa kaikki mahdolliset vaivat syövästä dementiaan. Valitettavasti tätä "lääkettä" ottaneet ovat sairastuneet hyvin vakaviin tulehdussairauksiin.

Professori Björn Beermann suhtautuu hyvin kriittisesti tähän astisiin kansainvälisiin ponnistuksiin. WHO varoittaa laittomasta myynnistä, mutta mitään toimenpiteitä ei ole tehty kaupan pysäyttämiseksi. To**sen tuotten voi järkevä ihminen aina jättää ostamatta, mutta mitä tehdä laittomille tuotteille, jotka houkuttelevat tietämättömiä, kokeilunhaluisia ihmisiä? Pitääkö iltapäivälehdissä ensin olla repäiseviä otsikoita lääkekuolemista ennen kuin Ruotsissa (ja Suomessa) mitään tapahtuu?

Lähde: Läkatidningen, 30.11.2006